ＳＧＬＴ２阻害薬とＤＰＰ４阻害剤の効果比較。スーグラ他。機序を図で説明。
早いもので、
選択的ＳＧＬＴ２阻害剤
スーグラ錠（イプラグリフロジン）
薬価は、
２５ｍｇ１錠 １３６．５円
５０ｍｇ１錠 ２０５．５円
が発売になりすでに１年以上が経過し、今発売されてる中でジャディアンス以外は長期処方が可能となってますかね。
思っていたより処方されてないイメージですが・・、今後のためにＳＧＬＴ２阻害薬をちょっと復習してみようかと思います。
最後にＤＰＰ－４阻害薬と比較してみます。
作用機序は？
ＳＧＬＴ２阻害薬
図がわかりづらい？
原尿中のグルコースは近位尿細管のＳＧＬＴ２（ナトリウム・グルコース共輸送体 ２型）で約９０％再吸収されますが、ＳＧＬＴ２を阻害することでグルコースの再吸収を抑制し、グルコースを尿中へ排出させます。
今までの糖尿病の薬は、体内でどう処理するかって薬しかありませんでしたが、糖を体外へ出す！何てすばらしい薬でしょうｗ
んで、インスリンを出すわけでもないので、低血糖は少なく、
何と体重まで落としてくれる！！
スーグラの場合は、５２週で平均６７．４９ｋｇから３．５２ｋｇも減量！！
今ストップがかかってる（消え去った？）肥満症治療剤のオブリーン錠は、
５２週で平均８５．４３ｋｇから２．２７ｋｇしか減量してない・・。
こりゃオブリーン完敗ですな。
メトホルミンに代わり肥満を伴う糖尿病の第一選択薬にＳＧＬＴ２阻害剤がなんて日もある？
ちなみに、スーグラを服用して１４日後の尿中グルコース排泄量は、プラセボと比較して７０ｇ以上多く、１日で２８０ｋｃａｌも多く排泄されていることになります。
何もせずに２８０ｋｃａｌはすごい！
ただし、腎機能が落ちていると尿の排泄量も減るので効果が減弱されてしまいます。
注意点はないの？？
あります。
尿糖により細菌が繁殖して、尿路・生殖器感染が起こりやすくなる点。
痩せ形の人では、血糖を維持するため筋肉のたんぱく質を代謝して糖新生に用いるの筋力の低下が起こる点。
浸透圧利尿作用が働き頻尿となり、特に高齢者ではそれに伴う脱水が起きやすい点。
などがあげられます。
『ＳＧＬＴ２阻害薬の適正使用に関するＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ』も出てますのでまとめときます。
やっぱり、一番気になったのは、
脳梗塞。脱水も込みで。
１２例の脳梗塞も報告されていて、ＳＧＬＴ２投与後数週間以内に起こることが大部分だって・・。
しかも、ヘマトクリットの著明な上昇を認める場合があるとのこと。
ヘマトクリットとは血液中に占める赤血球の容積の割合を表す数値で、
ヘマトクリットが上昇してると脱水症状を起こしてる可能性があり、ＳＧＬＴ２阻害剤による脱水で血液が濃くなり、脳梗塞に至ったと関連が疑われているようです。
まぁ、脱水には注意！！
と発売前から注意喚起されていましたが、脳梗塞までとは・・。
治験の段階では、脳梗塞が起きやすくなるって、統計的な有意差は証明できていなかったようですよ。
薬剤師は、高齢者や利尿剤併用患者など体液量減少を起こしやすい患者さんにＳＧＬＴ２阻害薬を出さない！！ってことできませんから、
毎食時に２００ｍＬぐらいいつもより水を多く摂ってもらうよう説明したり、
下痢や嘔吐、水分が摂れない状態のときには、薬を中止していただくよう説明したり、
脱水の症状が、急激な体重減少、口渇、めまい、ふらつきなどと説明したり、
尿の色がいつもより濃いときは水分補給を勧めるよう説明したり。
やれることはある。
あとは、皮膚症状。
皮膚症状は薬疹、発疹、皮疹、紅斑など非重篤のものを含めれば５００例以上が報告され最も頻度の高い副作用となっているとのこと。
さらに重篤と判定されたものも８０例以上に上っている様。
重篤な皮膚障害は、治験時にほとんど認められていなかったのに・・。
ちなみに、別のＳＧＬＴ２阻害薬に変更しても薬疹が生じる可能性があるらしく、ＳＧＬＴ２阻害薬で薬疹が出たら、別の系統の薬剤への変更を考慮するべき。
ただ、ルセフィは皮膚への移行率が低いようで、このリコメンデーションが出たとき、まだ重篤な皮膚症状は出てないと言ってましたけど・・。
今はわかりません。
低血糖もやっぱりあるね。
単独ではそうでもないけど、
インスリンやＳＵ剤と併用では重篤な低血糖が起きてますね。
インスリンにＳＧＬＴ２阻害薬を追加するときは、単位数の減量を。
ＳＵ剤に追加するときは、ＤＰＰ－４阻害剤のときと同じ・・。
・グリメピリド（アマリール）２ｍｇ／日を超えて使用している患者は２ｍｇ／日以下に減じる
・グリベンクラミド（ダオニール、オイグルコン）１．２５ｍｇ／日を超えて使用している患者は１．２５ｍｇ／日以下に減じる
・グリクラジド（グリミクロン）４０ｍｇ／日を超えて使用している患者は４０ｍｇ／日以下に減じる
ＳＧＬＴ２阻害薬の効果は？ＤＰＰ４阻害剤との比較。
ＳＧＬＴ２阻害薬とＤＰＰ－４阻害剤を代表して１番最初に発売されたスーグラとグラクティブ。
| 薬品名 | 投与量 | 体重の変化 （ｋｇ） |
ＨｂＡ１ｃ（％） | |
| 投与前から の変化量 |
プラセボ との差 |
|||
| グラクティブ | １００ｍｇを１日１回 | ほぼ横ばい | － ０．７ | － １．０ |
| スーグラ | ５０ｍｇを１日１回 | － ３．５２ | － ０．７６ | － １．２４ |
両方とも単剤療法。
グラクティブは、１２週間時の結果。
スーグラは、１６週間時の結果。
体重は５２週間時の結果。
比較した試験ではないので参考までに・・。
この結果を見るとＨｂＡ１ｃ改善効果はだいたい同じぐらいですかね。
ついでにもう一つ。
ＳＵ剤とメトホルミンを投与中の患者を対象に、３剤目の経口薬としてＤＰＰ－４阻害剤（グラクティブ）とＳＧＬＴ２阻害薬（カナグル）を比較した試験の結果。（CANTATA-D2 study）
| 薬剤名 | 一般名 | 投与量 | 体重の変化 （ｋｇ） |
ＨｂＡ１ｃ 変化量 （％） |
| カナグル | カナグリフロジン | ３００ｍｇを１日１回 | － ２．３６ | － １．０３ |
| グラクティブ | シタグリプチン | １００ｍｇを１日１回 | ＋ ０．０１ | － ０．６６ |
カナグル日本での用量は１日１００ｍｇなので大した参考にならないかも・・。
ＤＰＰ－４阻害薬の作用機序はこちら。
ＤＰＰ-４阻害薬の強さ比較と特徴。機序を図で説明。ザファテック他。
ＳＧＬＴ２阻害薬同士の比較はこちら。
ＳＧＬＴ２阻害薬の強さ比較。フォシーガ、デベルザ、カナグル、ルセフィ他。
