ＴＳ－１は食後じゃなきゃダメ？空腹時と食後の差は？ゼローダは？
６０歳女性、外科。
Ｒｐ１ ティーエスワンＯＤ錠Ｔ２０ ４Ｔ
１日２回朝夕食後 １４ＴＤ
「食事とれなくても薬だけ飲んでいいよね？」
ー患者さんの状態ー
胃癌の術後補助化学療法としてＴＳ－１を服用中。
胃を全摘している様。
食欲なく、なかなか食事が摂れないとのこと。
当薬局からＴＳ－１を出すのは２回目。
それ以前に何クール服用していたかは不明。
サイクルは４週服用２週休薬。
うーん、ＴＳ－１が食事の影響を受けるなんて聞いたことない。
「大丈夫ですよ。」と即答したいところですが、
薬が薬なので慎重に・・。
隣にいた薬局長へ念のため相談。
私 「薬局長。ＴＳ－1は空腹時でも問題ないですよね？」
薬局長 「できれば、何か少しでも食べてから飲んだ方がいいですよ。」
と返答。
そうなの？
何で？？
ちょっと調べてみましょう。
添付文書の＜用法・用量に関連する使用上の注意＞に、
基礎的検討（ラット）において空腹時投与ではオテラシルカリウムのバイオアベイラビリティが変化し、フルオロウラシルのリン酸化が抑制されて抗腫瘍効果の減弱が起こることが予想されるので食後投与とすること。
あっ、書いてあった！！
ほうほう、効果が減弱してしまうのね・・。
・・・オテラシルカリウムって何だっけ？？
ＴＳ－１についてちょっと復習。
ＴＳ－１はテガフール、ギメラシル、オテラシルカリウムの合剤。
テガフール：５－ＦＵ（フルオロウラシル）のプロドラッグ。
ギメラシル：５－ＦＵの分解をおさえて効果を高める。
オテラシルカリウム：５－ＦＵの強い抗腫瘍効果を損なうことなく消化管障害を軽減する役目。
ん？復習してもなお添付文書にかいてある内容は「へぇ～」って感じ・・。
製造販売元の大鵬薬品のＨＰには、
空腹時に投与した場合、フルオロウラシルのリン酸化抑制作用を持つオテラシルカリウムの吸収が増加し、ＴＳ－１の抗腫瘍効果が減弱することが懸念されることから食後投与となっています。
吉田肉腫皮下移植ラットで摂食後投与での腫瘍増殖抑制率９８％に対して、空腹時投与ではＴＳ－１非投与に比べると有意な抗腫瘍効果はあるものの６５％と効果の減弱がみられました。
腫瘍増殖抑制率＝（１－薬剤投与群の平均腫瘍重量/コントロール群の平均腫瘍重量）×１００（％）
この％はよくわかりませんが、添付文書よりはわかりやすく書いてますね。
とまぁ、こりゃ、積極的に食後に飲んでと言った方がよさそうですね。
あまりうちの薬局では出ない薬でですが、これぐらいは知っておきたいところ・・。
ちなみに、ゼローダ（カペシタビン）も用法が食後になってるんだよなぁ。
ゼローダは何で？？
食後投与時のＣｍａｘは絶食時に比べ減少したがＡＵＣではほとんど差が認められなかった。
しかし、国内外で実施された臨床試験は全て食後３０分以内に経口投与し、有効性・安全性が確認されているため、ゼローダは食後３０分以内に服用する用法･用量で承認されている。
とな。
こっちはあまり食事に関係なさそうです。
最後に、ＴＳ－１のジェネリックの適応症はまだ少ないので変更は注意しましょう。
